天然免疫是人体免疫防御的第一道屏障，通过采用“模式识别受体”模式来识别病原体和自身异常的特异性分子，包括病原相关分子模式（PAMP）和损伤相关分子模式（DAMP）。中枢神经系统异常导致的应激和细胞的损伤，通过释放内源性损伤相关分子，介导一些列中枢神经系统疾病的发生和发展。近年来，胞质的DNA感知通路（cGAS-cGAMP-STING）的突破引起了广泛的关注，除了参与抗病毒反应，我们的前期研究首次鉴定DNA感知通路cGAS蛋白是参与体内无菌性炎症的重要分子（Nature, 2019; PNAS,2017），这一发现将众多重大疾病与天然免疫调控联系在一起，开启了研究多种人类疾病发病机制的全新视角，为疾病治疗提供新的线索，特别是神经系统疾病，包括神经退行性疾病、脑卒中、肿瘤等。同时，我们发现代谢物可以作为“信号分子“的非经典代谢功能（Cancer Cell，2011；Cell Research，2014），调控免疫细胞的分化（Nature Metabolism，2022），开启了代谢与免疫互作调控研究的新方向。我们关注免疫，代谢和中枢神经细胞的互作，整合复旦大学附属华山医院神经系统疾病的临床资源，将通过单细胞测序和CRISPR技术，结合经典的分子生物学和实验动物模型，以神经退行性疾病、肿瘤等重大脑疾病为载体，主要研究以下几个问题：
1. 天然免疫识别、活化和炎症发生的分子与细胞机制，
2. 无菌性炎症的神经-免疫-代谢的互作和调控机制，
3. 神经系统疾病的异质性解析，
4. 无菌炎症性脑疾病的药物发现和转化研究，
5. 基于免疫和代谢干预的脑肿瘤转化研究。
地址：上海市徐汇区医学院路138号 
邮编：200032 
电话/传真：021-54237056 
邮箱：itbr@fudan.edu.cn 地址：上海市徐汇区医学院路138号，邮编：200032，电话：54237056，复旦大学脑科学转化研究院 版权所有
