
题为《NADP⁺-IDH Mutations Promote Hypersuccinylation that Impairs Mitochondria Respiration and Induces Apoptosis Resistance》的研究于2015年11月19日发表在Molecular Cell。本研究发现,NADP⁺依赖的异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变可导致R-2-羟戊二酸(R-2HG)的积累,从而诱导蛋白质的超琥珀酰化,进而损害线粒体的呼吸功能并促进细胞凋亡抗性。研究的关键创新在于揭示了R-2HG积累通过超琥珀酰化直接导致线粒体功能障碍的分子机制,提出了IDH突变驱动肿瘤发生的一种新途径。研究还表明,缓解超琥珀酰化可恢复线粒体功能,并抑制IDH突变细胞的致癌生长,提示其在IDH突变相关癌症治疗中的潜在应用价值。
https://www.cell.com/molecular-cell/fulltext/S1097-2765(15)00808-4?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1097276515008084%3Fshowall%3Dtrue