NADP+-IDH基因突变通过促进过度琥珀酰化损害线粒体呼吸功能并诱导细胞凋亡抗性-复旦大学脑科学转化研究院

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NADP+-IDH基因突变通过促进过度琥珀酰化损害线粒体呼吸功能并诱导细胞凋亡抗性

日期:2025-06-20 点击数:

题为《NADP⁺-IDH Mutations Promote Hypersuccinylation that Impairs Mitochondria Respiration and Induces Apoptosis Resistance》的研究于2015年11月19日发表在Molecular Cell。本研究发现,NADP⁺依赖的异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变可导致R-2-羟戊二酸(R-2HG)的积累,从而诱导蛋白质的超琥珀酰化,进而损害线粒体的呼吸功能并促进细胞凋亡抗性。研究的关键创新在于揭示了R-2HG积累通过超琥珀酰化直接导致线粒体功能障碍的分子机制,提出了IDH突变驱动肿瘤发生的一种新途径。研究还表明,缓解超琥珀酰化可恢复线粒体功能,并抑制IDH突变细胞的致癌生长,提示其在IDH突变相关癌症治疗中的潜在应用价值。

https://www.cell.com/molecular-cell/fulltext/S1097-2765(15)00808-4?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1097276515008084%3Fshowall%3Dtrue

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