概要信息：
情景记忆是形成认知的核心组成，也是认知障碍中最早和最易受损的部分。情景记忆包含事件、时间和空间信息，主要在内嗅皮层-海马体环路中形成，但关键的“事件”信息如何在神经环路中编码和传递还不明确。已知自闭症患者临床症状包括认知障碍，但其具体病理机制还不清楚。
利用化学遗传学HM4Di受体特异性抑制外侧内嗅皮层（lateral entorhinal cortex, LEC）至齿状回（dentate gyrus, DG）环路，显著降低野生型（wide type, WT）小鼠在序列气味任务（“事件”）模型中的学习能力。利用膜片钳和场电位记录技术，发现外侧穿通通路（lateral perforant path, LPP）部位长时程增强作用（long-term potentiation, LTP）生成过程中，突触后膜AMPA型谷氨酸受体表达量和功能未发生变化，但谷氨酸的释放显著增加（以下称LPPLTP）。利用转基因小鼠及多种药理学手段，揭示谷氨酸释放的增加是由内源性大麻素2-AG引起。进一步实验揭示，在LPP突触中2-AG经CB1受体激活FAK/ ROCK信号通路促进谷氨酸释放。
利用新建序列气味学习模型和膜片钳技术，发现自闭症Fmr1-KO小鼠“事件”信息记忆能力和LPPLTP均受损。而通过LC-MS液相色谱-质谱联用技术，分析WT与Fmr1-KO小鼠齿状回脂肪酸衍生物含量变化，发现Fmr1-KO小鼠2-AG含量显著降低。通过药理学方式激活2-AG/CB1通路或利用化学遗传学HM3Dq特异性激活LEC-DG环路，可以显著纠正受损LPPLTP，以及改善认知障碍。
相关论文：
1. Wang W#, Cox BM#, Jia Y, Le A. A, Jung KM, Hou J, Piomelli D, Gall CM*, Lynch G *(2018). Treating a novel plasticity defect rescues episodic memory in Fragile X model mice. Molecular Psychiatry, 23 (8):1798-1806.
2. Wang W, Jia Y, Pham DT, Jung KM, Cox CD, Rumbaugh G, Piomelli D, Gall CM, Lynch G* (2018). Atypical endocannabinoid signaling initiates a new form of memory-related plasticity at a cortical input to hippocampus. Cerebral Cortex. 28(7):2253-2266.
3. Wang W#, Trieu BH#, Palmer LC, Jia Y, Pham DT, Jung KM, Gall CM, Piomelli D, Lynch G* (2016). A primary cortical input to hippocampus expresses a pathway-specific and endocannabinoid-dependent form of Long-Term Potentiation. eNeuro. 8; 3(4). pii: ENEURO.0160-16.2016.
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