间歇性亮氨酸缺乏调控胰岛素敏感性新模式
【概要信息】
2型糖尿病的病理特征是胰岛素抵抗,如不能及时得到控制将引起多种严重的并发症,包括动脉粥样硬化、神经病变、视网膜病变等。研究发现给予小鼠间歇性亮氨酸缺乏(1天缺乏饮食+3天对照饮食)处理可以明显提高机体胰岛素敏感性,且能够长期维持。进一步研究发现,间歇性亮氨酸缺乏是通过增加肝脏GCN2表达发挥作用,而GCN2的表达是通过上调去甲基化酶Gadd45b来作用于其启动子的甲基化位点、进而影响甲基化水平来实现的。该研究表明肝脏可形成代谢记忆及氨基酸缺乏感受器GCN2在表观遗传水平的调控方式,为理解糖尿病的发病机理及治疗提供了重要理论基础, 也为营养干预糖尿病提供了新思路。该工作于2021年发表于《Diabetes》。