O-GlcNAc糖基化修饰的调控机制
O-GlcNAcylation作为一种重要的翻译后修饰,能够通过抑制tau蛋白聚集引起的大脑凋亡性坏死,在阿尔兹海默症中起到保护作用。为了阐释了O-GlcNAcylation中底物识别和结合的特异性,以及小分子抑制剂的抑制机理,为新型阿尔兹海默病治疗药物的开发和设计提供重要的基础。我们解析了OGA及其复合物的结构,并根据OGT的三维结构开发了能够快速鉴定底物结合关键氨基酸的亲电子探针,对O-GlcNAcylation修饰以及作为阿尔兹海默病新型靶点的理解具有重要的意义。