传统上，ABE工具的构建是将腺嘌呤脱氨酶融合于Cas9蛋白的N末端。研究者则改变策略，尝试在Cas9蛋白的内部筛选合适的融合位点以优化ABE工具。结果发现24处内部融合位点中，有11处位点可获得功能性的ABE突变体（ABE-nSpCas9-DSs）。研究进一步指出，根据活性窗口的差异，新的ABE突变体可分为两大类，一类与传统的ABE工具相似，其活性窗口主要位于A4-A7（PAM位点为21-23）；另一大类的活性窗口则明显后移，在A9-A16处有更高的活性，这突破了已有研究中ABE活性窗口的局限性，极大的丰富了ABE工具活性窗口的多样性。这一研究为单碱基编辑工具ABE在活性窗口和RNA脱靶风险两方面的协同优化提供了全新的思路，这对提升ABE工具的安全性，拓宽其适用范围，推动其在基因治疗中的应用均有重要意义（Nature Communications，2020，doi：10.1038/s41467-020-19730-9）。
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