真核细胞通过细胞器实现空间区域化和功能特异化,维持生命活动的高效有序进行。课题组主要从事细胞器结构功能与神经系统稳态维持的研究。结合分子生物学、生物化学、电生理学和生物物理学等多种研究手段,我们探究了不同类型的细胞器大分子参与离子稳态调节和物质合成、转运的分子机制。在此基础上,我们希望获得更多生理和病理过程中不同状态的高分辨率“分子电影”,在分子水平上更深入地理解其作用机理和调控机制。
神经元细胞寿命很长,不能通过细胞分裂稀释细胞中异常的蛋白和损坏的细胞器。因此维持细胞器正常形态功能,识别并清除异常细胞器对神经细胞十分重要。线粒体、内质网、溶酶体等细胞器的形态功能和相互作用对维持神经系统稳态非常重要。研究这些细胞器结构基础和调节机制,对我们阐明神经退行性疾病的分子机理,探索新的治疗方案都至关重要。课题组目前拟开展:
1)解析线粒体-内质网接触(MERC)在Ca2+稳态调控中的作用机制,及其在神经退行性疾病中的病理基础。
2)阐明脑疾病相关的分子伴侣介导自噬(CMA)的分子基础,探索治疗策略。
3)揭示线粒体自噬相关受体识别和蛋白质量控制的分子机制,发展针对线粒体自噬的靶向治疗。
Yang HT#, *, Desai N# (2021). Purification of mitochondrial ribosomes with the translocase Oxa1L from HEK cells. Bio-protocol, 11(15): e4110.
Desai N#, Yang HT#, Chandrasekaran V#, Kazi R, Minczuk M, Ramakrishnan V* (2020). Elongational Stalling Activates Mitoribosome-associated Quality Control. Science, 6520 (370): 1105-1110. DOI: 10.1126/science.abc7782
Yang HT#, Hu MH#, Guo JL, Ou XM, Cai TX, Liu ZF* (2016). Pore architecture of TRIC channels and insights into their gating mechanism. Nature, 7626 (538): 537-541.
Zhang C*, Yang HT, Liu ZF, Sun F (2018). Thermodynamics of voltage-gated ion channels. Biophysics Reports, 4(6): 300-319.
Chandrasekaran V#, Desai N#, Burton N#, Yang HT, Price J, Miska E*, Ramakrishnan V* (2021). Visualising formation of the ribosomal active site in mitochondria. eLife 10:e68806.
Ou XM#,
Guo JL#, Wang LF, Yang HT,
Liu XY, Sun JY, Liu ZF*. (2017) Ion and water binding sites inside an occluded
hourglass pore of a TRIC channel. BMC Biology, 15(1): 31.