SLC7A14作为GABA转运体调控胰岛素敏感性
【概要信息】
糖尿病是一种严重的、长期的慢性疾病。氨基酸在胰岛素抵抗中发挥重要作用。氨基酸感应分为不同的层次，包括细胞外氨基酸感应，细胞内氨基酸感应以及细胞器氨基酸感应。研究报道细胞器氨基酸感应主要发生在溶酶体内，而溶酶体内氨基酸对胰岛素敏感性的作用目前还不清楚。我们研究发现溶酶体膜蛋白SLC7A14在胰岛素抵抗小鼠肝脏中的表达显著升高。肝脏中过表达SLC7A14会抑制胰岛素敏感性，且敲除SLC7A14能缓解小鼠的胰岛素抵抗。进一步研究发现SLC7A14是一个GABA转运体，它能够通过抑制mTORC2导致胰岛素抵抗。该研究建立了溶酶体氨基酸和胰岛素抵抗之间的因果关系。为治疗胰岛素抵抗相关和GABA相关疾病提供了一种新的治疗策略，并为mTORC2的上游机制提供了新的见解（Cell Reports. 2023 Jan 31;42(1):111984）。
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