AgRP神经元中c-Jun在调控焦虑等精神障碍与炎症性肠病共病
【概要信息】
焦虑等精神障碍与炎症性肠病(IBD)有关,然而调节这种共病的神经机制尚不清楚。我们研究发现,在慢性约束应激(CRS)下,下丘脑兴奋相关蛋白(AgRP)神经元活性受到抑制,并且小鼠表现出焦虑样行为和结肠炎的易感性。c-Jun作为一种即时早期基因,应激时可在中枢神经系统快速响应。CRS能通过抑制c-Jun的表达来抑制AgRP神经元活性。AgRP神经元中过表达c-Jun可以抵抗CRS导致的焦虑和结肠炎易感,且AgRP神经元中敲除c-Jun(c-Jun∆AgRP)会促进焦虑样行为和结肠炎的发生。 进一步我们发现THBS1的水平与焦虑样行为和结肠炎易感性呈负相关,补充重组THBS1可以缓解c-Jun∆AgRP小鼠的结肠炎。这些结果揭示了下丘脑AgRP神经元中的c-Jun在协调慢性应激诱导的焦虑样行为和结肠炎易感性中的关键作用。