TRPV1为四聚体形式的离子通道，在背根神经节神经元（DRG）等部位表达，介导神经多肽的释放，与疼痛和炎症产生密切相关。TRPV1感知的天然刺激物包括辣椒的活性成分辣椒素（Capsaicin）、毒蜘蛛产生的多肽毒素（DkTx）、树脂大戟含有的植物毒素（RTX）等，同时也能感知温度变化（>43 °C）从而参与生物体的体温调节。我们鉴定了蜘蛛毒素DkTx从预结合，单结合到双结合时通道关闭和开放的一系列中间态结构，并阐述了结合在胞外侧的DkTx偶联并触发TRPV1低位门控开放的作用机制。与DkTx结合位点不同的是，香草酸类激动剂RTX结合到TRPV1低位门控所在区域，从而直接调节低位门控的开放状态。我们揭示了RTX分子与内源性脂类分子PI竞争四个结合口袋的各种可能性，分别是单一RTX分子、双分子邻位和对位、三个和四个RTX分子结合。RTX分子每完成一个结合口袋的竞争都会引起对应的亚基构象变化，但直到四个亚基都被RTX所占并引起足够的构象变化时，TRPV1的门控开放才得以呈现。这些发现将有助于更深刻地理解TRP 家族离子通道，甚至是其他信号转导蛋白的功能，并为靶向TRPV1的药物研发提供新思路。详见文献（Zhang et al., 2021. Cell）。
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