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锌和锌转运蛋白ZnT1调控肝脏巨噬细胞内内体功能并影响肝癌化疗的机制

日期:2024-04-07 点击数: 来源:

国内外的多个临床数据报道从慢性肝病、肝硬化到肝癌的多个阶段,患者长期处于锌缺乏状态。锌是人体内一种极其重要的必需微量金属元素,发挥着促进生长发育、抗氧化、调节免疫等多种重要生理功能。人体锌稳态主要由二价金属转运体ZNT(SLC30A)和ZIP(SLC39A)家族调控。然而,尚不清楚锌缺乏和哪些锌转运蛋白能调控TAMs功能和肝癌的发生发展。该研究发现锌转运蛋白ZNT1和Zn2+调控TAMs内体(Endosome)内吞细胞表面Toll样受体4(TLR4)和PD-L1,进而下调炎症因子IL-6的产生及促进CD8+ T细胞杀伤功能,并且通过补充锌联合索拉菲尼/仑伐替尼方案可显著提高肝癌治疗效果。该工作于2023年发表在《Hepatology》上。


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