快速可逆地改变内源蛋白水平的方法对于研究生物系统和开发治疗方法至关重要。本文描述了一种基于膜穿透性靶向肽的方法，能够通过分子伴侣介导的自噬在体外和体内快速可逆地敲低内源蛋白。我们通过使用相应的靶向肽，在大鼠神经元培养物中以剂量、时间及溶酶体活性依赖的方式，有效敲低了包括死亡相关蛋白激酶1（160 kDa）、支架蛋白PSD-95（95 kDa）和α-突触核蛋白（18 kDa）在内的多种蛋白，证明了该方法的特异性、有效性及普适性。此外，我们发现当全身性给药时，该肽系统能在完整大鼠脑内有效敲低目标蛋白。我们的研究为操控内源蛋白水平提供了一个稳健且便捷的研究工具，并可能推动基于蛋白质敲低的疗法开发，用于治疗人类疾病。
论文链接：https://www.nature.com/articles/nn.3637
地址：上海市徐汇区医学院路138号 
邮编：200032 
电话/传真：021-54237056 
邮箱：itbr@fudan.edu.cn 
