代谢网络稳态维系涵盖两大环节：一是具催化活性的代谢酶，二是代谢物分子稳态。我们一直围绕“α-KG相关代谢通路调控”开展研究工作，包括转氨途径和IDH相关通路，重点关注了α-KG通路相关代谢酶的蛋白翻译后修饰、代谢小分子参与表观遗传调控，发现上述两大环节调控异常与肿瘤发生发展密切相关。
主要发现：（1）代谢酶GOT2（天冬氨酸氨基转移酶）乙酰化修饰，影响GOT2与MDH2（苹果酸脱氢酶）蛋白结合状态，调控线粒体苹果酸-天冬氨酸穿梭通路系统效率，影响胰腺癌细胞细胞氧化-还原状态和肿瘤生长（EMBO J，2015）。（2）代谢酶IDH突变的致癌机制。IDH突变产生致癌代谢物2-羟基戊二酸（2-HG），2-HG在结构上α-KG类似，竞争性抑制以α-KG作为底物的双加氧酶，包括组蛋白去甲基化酶KDM和TET家族5-甲基胞嘧啶羟基化酶，改变表观遗传和下游基因转录，从而导致肿瘤发生（Cancer Cell，封面文章，2011）。候选人主要贡献在于：发现代谢酶IDH突变抑制DNA 去甲基化酶TET。（3）α-KG动态调控DNA去甲基化。小鼠体内，外源营养物质引起α-KG水平变化，动态调控DNA去甲基化酶TET活性，调控下游靶基因转录（Cell Research，2014）。
我们的研究首次报道，代谢物作为代谢酶催化反应的被动产物，可作为“信号分子”，调控表观遗传修饰和细胞信号传导，是维系细胞代谢网路“稳态”的一个重要环节
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