氨基酸感应蛋白ATF4感应氨基酸调控肠道稳态
【概要信息】
肠道不仅是机体营养消化和吸收器官,而且是机体最大的营养感应和代谢调控器官,但肠道氨基酸感应作用与机理有待阐明。利用人群病理样本发现ATF4表达在IBD病人肠粘膜中显著下调;同时也发现DSS诱发的实验性小鼠结肠炎肠上皮细胞中ATF4表达也显著下降。通过构建肠上皮细胞(IEC)特异敲除Atf4小鼠发现该小鼠自发小肠结肠炎。研究表明ATF4可以调控转运体蛋白SLC1A5的表达提高肠细胞内Gln水平和抗微生物肽表达,从而抑制炎症。该研究创新性建立了氨基酸感应-潘氏细胞功能-肠道炎症的关联。该工作于2019年发表于《Gastroenterology》。