该研究以“Smoothened is a therapeutic target for reducing glutamate toxicity in ischemic stroke”为题，于2021年9月在《Science Translational Medicine》在线发表。该研究报告了 SMO 的激活抑制了 GLT-1 的活性，导致细胞外谷氨酸增加。在缺血中抑制 SMO 可维持 GLT-1 活性以抑制小鼠的谷氨酸毒性。具体而言，SHH 通过磷酸化 GLT-1 上的丝氨酸 562 来抑制 GLT-1 膜表达，这是由 PKCα 通过星形胶质细胞中 SMO 依赖性非经典途径介导的。此外，为了弥合啮齿动物和人类之间的转化差距，该研究将 NVP-LDE225（一种临床上用于肿瘤治疗的 SMO 拮抗剂）应用于食蟹猴，发现该治疗在缺血模型中具有短期和长期保护作用。因此，SMO 代表了保护大脑免受缺血性损伤的潜在治疗靶点。
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